Быстрый заказ

Для заказа любого препарата или получения консультации введите номер телефона и нажмите кнопку "отправить".
Мы позвоним Вам, ответим на все вопросы и примем заказ.

Гепцинат инструкция

Hepcinat
Hepcinat
Цена 1 уп.В составе курса от 12 недель
При полученииПри полученииПо предоплате
12610 11980 руб. ? Цена при заказе от 5 банок.
Или в составе 12нед. курса софосбувир+даклатасвир
10000 руб. ? Цена при заказе от 5 банок.
Или в составе 12нед. курса софосбувир+даклатасвир
Быстрый заказ

Для заказа препарата или получения консультации введите номер телефона и нажмите кнопку "отправить". Мы позвоним Вам, ответим на все вопросы и примем заказ.

Только для использования гепатологами и в стационарных условиях

Таблетки Софосбувир 400 мг

1.0. Описание

Софосбувир — нуклеотидный аналоговый ингибитор ВГС NS5B полимеразы. Наименование ИЮПАК софосбувира — (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate. Молекулярная формула софосбувира C22H29FN3O9P, молекулярный вес — 529.45. Структурная формула софосбувира следующая:

Софосбувир — белое или серовато-белое кристаллическое вещество с растворимостью >/= 2 мг/мл в пределах интервала pH 2-7.7. при температуре 37°С и слаборастворимое в воде.

Таблетки софосбувира принимаются перорально. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира. В таблетку входят следующие неактивные компоненты: коллоидный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, маннитол и микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки имеют форму капсулы с материалом покрытия, содержащим следующие неактивные компоненты: пропиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, оксид железа красный

 

2.0. Клиническая фармакология

2.1. Механизм действия

Софосбувир — противовирусное средство прямого действия, ингибирующее РНК-зависимую РНК-полимеразу NS5B ВГС, необходимую для воспроизводства вируса.

2.2. Фармакодинамические свойства

Воздействие на электрокардиограмму

Софосбувир не увеличивает интервал QT при дозировке 400 и 1200 мг

2.3. Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Фармакокинетические свойства софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-3310007 получили оценку на основе изучения здоровых взрослых пациентов и людей с хроническим гепатитом С. После перорального приёма софосбувира максимальная концентрация препарата в плазме наблюдалась по прошествии 0.5-2 часов, вне зависимости от величины принятой дозы. Максимальная концентрация GS-3310007 наблюдалась по прошествии от 2 до 4 часов. На основании анализа населения среди пациентов с генотипами 1-6 ВГС-инфицированных, также принимавших рибавирин (не зависимости от того, принимался ли и пегининтерферон) в среднем геометрическом равновесном состоянии AUC0-24 софосбувира (N=838) и GS-3310007 (N=1695) составлял 828 нг.час/мл и 6790 нг.час/мл. В сравнении со здоровыми людьми, принимавшими только софосбувир (N=272), AUC0-24 софосбувира был на 34% выше, а AUC0-24 GS-3310007 на 39% ниже, чем у инфицированных ВГС. AUC софосбувира и GS-3310007 относительно пропорционален дозе в диапазоне от 200 до 1200 мг.

Воздействие еды

Софосбувир и GS-3310007 не проявляют никакого взаимодействия с едой в отношении Cmax или AUC0-inf. Следовательно софосбувир можно принимать без учёта питания.

Распределение

Софосбувир примерно на 61-65% связан с белками плазмы человека, связь не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 до 20 μg/мл. Белковая связь GS-3310007 в плазме человека была минимальной. После однократного приёма 400 мг. дозы 14С — софосбувира здоровым человеком, соотношение 14С радиоактивности в крови и плазме составляло примерно 0.7.

Метаболизм

Софосбувир в значительной степени метаболизируется в печени, формируя фармакологически активный нуклеозидный аналог трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз карбоксильного сложноэфирного соединения, катализуемого катепсином А (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT 1) с последующим фосфорилированием путём биосинтеза пиримидинового нуклеотида.

После однократного приёма перорально 400 мг дозировки [14С]-софосбувир, софосбувир и GS-3310007 проявляют примерно 4% и менее 90% лекарственного систематического воздействия.

Выведение

После однократного приёма перорально 400 мг дозы [14C]софосбувира, среднее общее выведение дозы составило более 92%, примерно 80%, 14% и 2,5% выделений содержалось в моче, кале и выдыхаемом воздухе. Большая часть выводимой дозы софосбувира в моче составлял GS-3310007 (78%), и 3,5% - софосбувир. Средний период полураспада софосбувира и GS-3310007 составлял 0.4 и 27 часов.

Особые группы

Раса

Фармакокинетический анализ населения среди инфицированных ВГС не выявил клинически значимого влияния на воздействие софосбувира и GS-3310007

Пол

Не выявлено фармакокинетических различий между мужчинами и женщинами в действии софосбувира и GS-3310007.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические свойства софосбувира у пациентов детского возраста не установлены

Пациента преклонного возраста

Возраст не оказывал клинически значимого влияния на воздействие софосбувира и GS-3310007 в процессе фармакокинетического анализа населения среди ВГС-инфицированных.

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность софосбувира для пациентов с тяжёлой почечной недостаточности или заключительной стадии болезни почек не установлены. Для подобных пациентов не может быть определена рекомендованная доза

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной и тяжёлой степени не рекомендуется изменять дозу софосбувира.

 

3.0. Микробиология

Механизм действия

Софосбувир — ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B ВГС, необходимой для воспроизводства вируса. Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, подвергаемое внутриклеточному метаболизму для образования фармакологически активного уридинового аналога трифосфата (GS-461203), способного встраиваться в в РНК-полимеразу NS5B ВГС и обрывать цепь. В ходе биологический исследований, GS-461203 ингибировал полимеразную активность рекомбинантной NS5B генотипов 1b, 2a, 3a и 4a в значениях IC50 в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоля. GS-461203 не ингибирует человеческие полимеразы ДНК и РНК и полимеразу митохондриальной РНК.

Противовирусная активность

В исследованиях репликонов ВГС, значение ЕС50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1а, 1b, 2a, 3a и 4а, и химерных репликонов 1b, зашифровывающих NS5B генотипов 2b, 5а или 6а составляло от 0.014 до 0.11 мкмоля. Среднее значение ЕС 50 софосбувира против химерных репликонов, зашифровывающих последовательности NS5B из клинических изолятов составлял 0.062 мкмоля для генотипа 1а (в диапазоне 0.029-0.128

мкмоля, N=67), 0.102 мкмоля для генотипа 1b (в диапазоне 0.045-0.170 мкмоля, N=29), 0.029 мкмоля для генотипа 2 (в диапазоне 0.014-0.081 мкмоля, N=15) и 0.081 мкмоля для генотипа 3а (в диапазоне 0.024-0.181 мкмоля; N=106). В инфекционно-вирусных исследованиях значение ЕС 50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляло 0.03 и 0.02 мкмоля соответственно. При наличие 40% иммунной сыворотки человека не наблюдалось воздействия на противовирусную активность софосбувира. Оценка софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не демонстрирует противодействующего воздействия на снижение уровня РНК ВГС в клетках-репликонах.

Резистентность

В культуре клеток

СВГ-репликоны с пониженной чувствительностью к софосбувиру выделялились в культуре клеток у множества генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6а. Пониженная чувствительность к софосбувиру была связана с заменой S282T в первичной NS5B во всех изученных генотипах. В генотипах 2a, 5 и 6 параллельно замене S282T происходит замена M289L. Сайт-направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов даёт от 2 до 18кратное понижение чувствительности к софосбувиру и снижает способность вируса к воспроизводству на 89-99% в сравнении с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических исследованиях рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a и 4а, экспрессирующая замену S282T, демонстрирует понижение чувствительности к GS-461203, сравнимое с соответствующим диким типом.

Перекрёстная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие замену S282T, отвечающие за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие замену T390I и F415Y, отвечающие за рибавирин, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир проявлял активность против репликонов ВГС с ингибитором протеазы NS3/4A, ненуклеозидным ингибитором NS5B и резистентным модификациям ингибитора NS5A.

 

4.0. Показания к применению

Софосбувир в сочетании с другими лекарственными препаратами предназначен для лечения хронического гепатита C у взрослых.

Эффективность софосбувира была установлена у людей, инфицированных ВГС 1, 2, 3 или 4 генотипа, включая страдающих гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих пересадки печени и коинфицированных ВГС/ВИЧ-1.

Следующие пункты должны быть рассмотрены перед началом лечения с использованием софосбувира:

  • Не рекомендована монотерапия с использованием софосбувира для людей, проходящих лечение гепатита С
  • Режим и длительность лечения зависит как от генотипа вируса, так и от категории пациентов.
  • Методика лечения основана на исходном носителе и вирусных факторах

 

 

5.0. Способ применения и дозы

5.1. Рекомендуемая доза для взрослых

Рекомендованная доза софосбувира — одна 400 мг таблетка, принимаемая перорально, один раз в день ежедневно, независимо от приёма пищи.

Софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или с пегитерфероном и рибавирином для лечения гепатита С у взрослых. Рекомендованные режим и длительность комбинированного лечения с использованием софосбувира приведены в следующей таблице:

Пациенты с генотипом Лечение Длительность
1 или 4 ВГС Софосбувир + пегинтерферон альфаа + рибавиринб 12 недель
4 ВГС Софосбувир + рибавиринб 12 недель
2 ВГС Пациенты с генотипом 3 ВГС Софосбувир + рибавиринб 24 недели

а. Смотрите информацию о рекомендуемой дозировке пегинтерферона альфа для пациентов с генотипами 1 или 4 ВГС

б. Дозировка рибавирина связана с весом (<75 кг=1000 мг и >/=75 кг =1200мг). Ежедневная доза рибавирина принимается перорально два раза в день во время еды. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ</=50мл/мин) требуется снижение дозы рибавирина, см. информацию о дозировке рибавирина.

Софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель может считаться вариантом лечения для пациентов с гепатитом С генотипа 1, которым не подходит режим лечения интерфероном. Решение о выборе лечения должно основываться на оценке потенциальных выгод и рисков для индивидуального пациента.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих пересадки печени

Софосбувир в сочетании с рибавирином рекомендуется принимать до 48 недель или до момента трансплантации печени, в зависимости от того, что произойдёт раньше, чтобы предотвратить реинфицирование ВГС после пересадки.

5.2. Изменение дозировки

Понижение дозировки софосбувира не рекомендуется

Генотип 1 и 4

Если у пациента возникли серьёзные побочные действия, потенциально связанные с пегинтерфероном альфа и/или рибавирином, дозировку пегинтерферона альфа и/или рибавирина необходимо снизить или вообще прекратить их применение. См. Информацию о пегинтерфероне альфа и рибавирине для дополнительной информации о том, как следует снизить и/или прекратить приём пегинтерферона альфа и/или рибавирина.

Генотип 2 и 3

Если у пациента возникли серьёзные побочные действия, потенциально связанные с рибавирином, дозировку рибавирина следует изменить или вообще прекратить его приём, при необходимости, пока побочные действия не ослабнут.

Таблица 2 представляет собой инструкцию по изменению дозировки или прекращению приёма на основе содержания гемоглобина и сердечного ритма пациента.

Инструкция по изменению дозировки Рибавирина при совместном использовании с Софосбувиром

Лабораторные значения

Снижение дозировки рибавирина до 600 мг/день а, если

Прекращение приёма Рибавирина в случае б, если:

Гемоглобин у пациентов без сердечных заболеваний

<10 г/дл

<8,5 г/дл

Гемоглобин у пациентов с историей сердечных заболеваний

>/=2 г/дл снижения в гемоглобине в течение любых 4 недель периода лечение

<12 г/дл несмотря на 4 недели сниженной дозы

а. Ежедневная доза рибавирина принимается перорально дважды в день во время приёма пищи.

б. Если приём рибавирина был прерван из-за лабораторных отклонений или клинических проявлений, возможно снова начать приём рибавирина по 600 мг ежедневно, затем увеличив дозировку до 800 мг. Но не рекомендуется увеличивать дозировку до изначально прописанной (1000-1200 мг в день).

5.3. Прекращение приёма

Если приём других препаратов, использовавшихся в сочетании с софосбувиром надолго прерван, приём софосбувира следует также прекратить

5.4. Тяжёлая почечная недостаточность и заключительная стадия болезни почек

Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или заключительной стадией болезни почек не может быть указана рекомендованная доза из-за повышенного воздействия метаболита софосбувира.

 

6.0. Форма выпуска

Каждая 400 мг таблетка софосбувира представлена в форме капсулы красного цвета, покрытой 400 мг с одной стороны и пустой с другой.

 

7.0. Противопоказания

Софосбувир используется в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином, противопоказания, применимые к данным препаратам, применимы и к комбинированному лечению. См. Информацию к пегинтерферону альфа и рибавирину, чтобы найти список противопоказаний.

Комбинированное лечение софосбувиром с рибавирином или пегинтефероном альфа/рибавирином противопоказано беременным женщинам или тем женщинам, которые могут забеременеть, а также мужчинам, чьи женщины беременны, из-за риска врождённых дефектов или внутреутробной смерти, связанной с рибавирином.

 

8.0. Меры предосторожности

8.1. Беременность: совместное использование с Рибавирином или Пегинтерфероном Альфа/Рибавирином

Рибавирин может вызвать врождённые дефекты и/или смерть плода, исследования, проведённые на животных продемонстрировали, что интерферон проявляет абортивное воздействие. Должна бы проявлена крайняя осторожность для того, чтобы избежать беременности среди пациентов-женщин и женщин мужчин-пациентов. Лечение рибавирином нельзя начинать до тех пор, пока тест на беременность не даст отрицательных результатов.

Когда софосбувир используется совместно с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином, женщины, сохраняющие способность к деторождению, и их мужчины должны использовать два вида эффективной контрацепции в течении прохождения лечения, а также 6 месяцев после. В течение этого времени необходимо проводить ежемесячные тесты на беременность. Данных о эффективности систематической гормональной контрацепции среди женщин, принимающих софосбувир, не существует, следовательно в течении прохождения комбинированного лечения софосбувиром и рибавирином, необходимо использовать негормональные методы контрацепции.

 

8.2. Совместное использование с мощными индукторами р-гликопротеина

Препараты, являющиеся сильнодействующими индукторами р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин или зверобой продырявленный) могут значительно снизить концентрацию софосбувира в плазме, что снизит лечебное воздействие софосбувира. Рифампицин и зверобой продырявленный не следует использовать вместе с софосбувиром.

8.3. Туберкулёз и судорожный синдром

С осторожностью использовать пациентам с туберкулёзом и судорожным синдромом

8.4. Брадикардия с совместным применением амиодарона. Пациенты с серьёзной симптоматической брадикардией могут принимать амиодарон и софосбувир в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия, в особенности пациенты получающие бета-блокаторы, или имеющие сопутствующую болезнь сердца и/или позднюю стадию болезни печени. Совместный приём амиодарона и софосбувира в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия не рекомендуется. Для пациентов, не имеющих иных возможных вариантов лечения рекомендуется кардиомониторинг.

 

9.0. Побочное действие

Наиболее распространёнными побочными действиями (>/=20%) для комбинированного лечения софосбувиром и рибавирином были усталость и головная боль. Самым распространёнными побочными действиями (>=20%) для комбинированного лечения софосбувиром и пегинтефероном альфа/рибавирином были усталость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

 

Режим без интерферона

Режим с интерфероном

 

РВО

12 недель

Софосбувир + рибавирин а 12 недель

Софосбувир _ рибавирин а 24 недели

Пегинтерферон альфа + рибавирин б

24 недели

Софосбувир + пегинтерферон альфа + рибавирин а 12 недель

N=71

N=650

N=250

N=243

N=327

Усталость

24%

38%

30%

55%

59%

головная боль

20%

24%

30%

44%

36%

тошнота

18%

22%

13%

29%

34%

бессонница

4%

15%

16%

29%

34%

зуд

8%

11%

27%

17%

17%

анемия

0%

10%

6%

12%

21%

астения

3%

6%

21%

3%

5%

сыпь

8%

8%

9%

18%

18%

Снижение аппетита

10%

6%

6%

18%

18%

озноб

1%

2%

2%

18%

17%

Грипоподобное заболевание

3%

3%

6%

18%

16%

лихорадка

0%

4%

4%

14%

18%

Диарея

6%

9%

12%

17%

12%

нейтропения

0%

<1%

<1%

12%

17%

Мышечная боль

0%

6%

9%

16%

14%

раздражимость

1%

10%

10%

16%

13%

а. Пациенты получали рибавирин исходя из их веса (1000 мг в день при весе <75 кг или 1200 мг в день при весе >=75 кг.

б. пациенты получали 800 мг рибавирина в день независимо от их веса

Побочные действия значительно реже наблюдаются в клинических исследованиях (<1%): Последующие побочные действия возникли у <1% испытуемых, принимавших софосбувир в комбинированном режиме в любом из тестирований. Данные явления были включены по причине их серьёзности или оценки возможной причинно-следственной связи.

Гематологические воздействия: Панцитопения (в особенности у пациентов, совместно принимающих пегинтерферон).

Психические расстройства: Тяжёлая депрессия (в особенности у пациентов с ранее существовавшей историей психический расстройств), включая суицидальные мысли и суицид.

Отклонения лабораторных показателей от нормы: изменения в отобранных гематологических показателях показаны в следующей таблице:

Гематологические показатели

Режим без интерферона

Режим с интерфероном

РВО 12 недель

Софосбувир + рибавирин а 12 недель

Софосбувир = рибавирин а 24 недели

Пегинтерферон + рибавирин б 24 недели

Софосбувир + пегинтерферон + рибавирин а 12 недель

N=71

N=647

N=250

N=242

N=327

Гемоглобин (г/дл)

 

 

 

 

 

<10

0

8%

6%

14%

23%

<8.5

0

1%

<1%

2%

2%

Нейтрофилы (10 9/л)

 

 

 

 

 

>=0.5 - <0.75

1%

<1%

0

12%

15%

<0.5.

0

<1%

0

2%

5%

Тромбоциты (10 9/л)

 

 

 

 

 

>=25-<50

3%

<1%

1%

7%

<1%

<25

0

0

0

0

0

а. Пациент получал рибавирин исходя из его веса (1000 мг в день при весе <75 кг или 1200 мг в день при весе >/= 75 кг).

б. Пациент получал 800 мг рибавирина в день независимо от его веса

Повышение креатинкиназы

Креатинкиназа оценивалась в испытаниях FISSION и NEUTRINO. Изолированное бессимптомное повышение креатинкиназы выше или равное 10xULN наблюдалось у <1%, 1% и 2% пациентов, принимающих пеигнтерферон альфа и рибавирин 24 недели, софосбувир и пегинтерферон альфа и рибавирин 12 недели; софосбувир и рибавирин 12 недель соответственно.

Повышение липазы

Изолированное бессимптомное повышение липазы выше чем 3xULN наблюдалось у <1%, 2%, 2% и 2% пациентов, принимающих софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин 12 недель, софосбувир и рибавирин 12 недель, софосбувир и рибавирин 24 недели и пегинтерферон альфа и рибавирин 24 недели соотвественно.

 

10.0. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Софосбувир представляет собой субстрат транспортёра лекарственных средств Р-гликопротеина и белок резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как GS-331007 нет. Препараты, являющиеся сильнодействующими индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин или зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию софосбувира в плазме, приводя к снижению лечебного воздействия софосбувира, а следовательно они не должны использоваться вместе с софосбувиром. Совместное использование софосбувира с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и/или ВСRP могут увеличить концентрацию софосбувира в плазме, но не увеличив концентрацию GS-331007. Софосбувир можно принимать совместно с ингибиторами Р-гликопротеином и BCRP. Софосбувир и GS-331007 не ингибируют Р-гликопротеин и BCRP и следовательно не должны увеличивать воздействие препаратов, являющихся субстратом данных транспортёров.

10.1. Возможности взаимодействия

Информация о взаимодействии софосбувира с другими лекарственными средствами представлена в таблице ниже. Взаимодействия с другими лекарственными средствами представлены исходя из потенциальных взаимодействий, которые могут произойти с софосбувиром.

10.2 Потенциально важные взаимодействия: изменения дозировки или режима могут быть рекомендованы исходя из исследований взаимодействий с другими лекарственными средствами или спрогнозированных взаимодействий.

Наименование сопутствующего препарата

Влияние на концентрацию

 

Противосудорожные препараты

Карбамазепин

фенитоин

Фенобарбитал

Оскарбазепин

↓Софосбувир

↓GS-331007

Совместное использование софосбувира с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или оскарбазепином должно снижать концентрацию софосбувира, приводя к снижению лечебного воздействия софосбувира. Совместное использование не рекомендуется

Антимикобактериальные препараты

Рифабутин

Рифампицин

Рифапентин

 

↓Софосбувир

↓GS-331007

Совместное использование софосбувира с рифабутином или рифапентином должно снижать концентрацию софосбувира, приводя к снижению лечебного воздействия софосбувира. Совместное использование не рекомендуется

Софосбувир также не следует использовать с рифампицином, являющимся сильнодействующим индуктором Р-гликопротеина

Растительные добавки:

Зверобой продырявленный

(Hypericum perforatum)

↓Софосбувир

↓GS-331007

Софосбувир не следует использовать вместе со зверобоем продырявленным, потенциальным кишечным ингибитором Р-гликопротеина

Ингибиторы протеазы ВИЧ

типранавир/ритонавир

 

↓Софосбувир

↓GS-331007

Совместное использование софосбувира с типранавиром/ритонавиром должно снижать концентрацию софосбувира, приводящую к снижению лечебного воздействия. Использовать вместе с софосбувиром не рекомендуется

 

а. таблица не включает все возможные варианты

б. ↓ = снижение

 

11.0. Использование особыми группами

11.1. Беременность

Особую осторожность стоит проявлять во избежание беременности среди пациентов-женщин или женщин мужчин пациентов во время проведения комбинированного лечения. Женщины, сохраняющие способность деторождения, и их мужчины не должны принимать рибавирин, если они не используют два вида эффективной контрацепции в течении приёма рибавирина, а также в течении 6 месяцев после приёма. Нет данных об эффективности систематических гормональных контрацептивов у женщин, принимающих софосбувир. Следовательно, в течении приёма комбинированного лечения софосбувиром и рибавирином необходимо использовать негормональные методы контрацепции.

Данные испытаний на животных

Не было выявлено никаких последствий для развития зародыша у кроликов и крыс при наивысшей дозировке.

11.2. Кормящие матери

Неизвестно, присутствует ли в грудном молоке софосбувир или его метаболиты

11.3. Использование детьми

Безопасность и эффективность софосбувира для детей младше 18 лет не установлены.

11.4. Использование пожилыми

Для пожилых пациентов не существует рекомендаций по изменению дозировки софосбувира

11.5. Почечная недостаточность

Необходимо осторожно использовать софосбувир пациентам с лёгкой или средней почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность софосбувира для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью не установлены (СКФ<30мл/мин/1.73м2), а также с заключительной стадией заболевания почек, требующей гемодиализ.

11.6. Нарушения функций печени

Не существует рекомендованного изменения дозировки, необходимой для пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс А, B или С по Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность софосбувира для пациентов с декомпенсированным циррозом не установлены.

11.7. ВГС/ВИЧ-1 коинфицированные пациенты

Безопасность и эффективность софосбувира были проверены на 223 ВГС/ВИЧ-1 коинфицированных пациентах. Безопасность для пациентов соинфицированных ВГС/ВИЧ-1 была такой же, как при инфицированностью только ВГС. Повышенный общий билирубин (степень 3 и 4) наблюдался у 30/32 (94%) пациентов, получающих атазанавир как часть антиретровирусного режима. Повышение трансаминазы у пациентов не наблюдалось. Среди пациентов, не принимавших атазанавир, 3 или 4 степень повышения общего билирубина наблюдалась у 2 пациентов (1,5%), так же, как у пациентов, инфицированных только ВГС и принимающих софосбувир и рибавирин.

11.8. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающие пересадки печени

Софосбувир испытывался среди ВГС-инфицированных пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой до прохождения пересадки печени в открытом клиническом испытании, оценивающим безопасность и эффективность софосбувира и рибавирина, принимаемых перед пересадкой для предотвращения ВГС-реинфицирования после пересадки. ВГС-инфицированные пациенты, независимо от генотипа, с гепатоцеллюлярной карциномой, отвечающие критериям Милана (определяется, как наличие опухоли 5 см или меньше в диаметре у пациентов с единичными гепатоцеллюлярными карциномами и не больше трёх опухолевых узлов, каждый из которых диаметром 3 см или меньше у пациентов с множественными опухолями, при отсутствии внутрипечёночного проявления рака или признаков сосудистой инвазии опухоль) получали 400 мг софосбувира и, исходя из их веса, 1000-1200 мг рибавирина ежедневно в течение 24-48 недель или до момента пересадки печени, в зависимости от того, что произошло раньше. Промежуточный анализ был проведён на 61 пациенте, получавшем софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов был ВГС генотип 1; у 44 пациентов исходный показатель Чайлда-Тюркотта-Пью был меньше 7, исходный нескорректированный показатель модели конечной стадии заболевания печени у всех пациентов был </= 14. Из 61 пациента — 41 прошёл пересадку печени после 48 недель лечение софосбувиром с рибавирином; 37 из них имели РНК ВГС<НПКО (низший предел количественного обнаружения) во время пересадки. Среди 37 пациентов пост-трансплантационный вирусологический ответ составлял 64% (23/36) среди 36 оцененных пациента, достигших срока 12 недель после трансплантации. Безопасность софосбувира и рибавирина у пациентов, инфицированных ВГС перед пересадкой печени сравнима с безопасностью остальных пациентов, проходивших лечение софосбувиров и рибавиринов (в клиническом испытании на 3 фазе).

11.9. Пациенты после пересадки печени

Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов после пересадки печени не установлены.

11.10. Пациенты, страдающие гепатитом Ц с инфекцией ВГС 5 или 6 генотипа

Не существует данных по рекомендованной дозе для ВГС-инфицированных пациентов с генотипом 5 или 6

 

12.0. Передозировка

Влияние повышенной дозировки неизвестно. Не существует особого антидота при передозировке софосбувиром. Если передозировка произошла, пациент должен

контролироваться для выявления признаков токсичности. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры, такие как контроль жизненных показателей и состояния здоровья пациента. 4-часовой гемодиализ устраняет 18% принятой дозы.

 

13.0. Условия хранения

Таблетки Hepsinat доступны в бутылочке с 28 таблетками, с силикагельной упаковкой и защитой от детей, помещённой в картонную коробку с инструкцией.

Хранить при температуре между 15 и 30 С

  • Использовать только в оригинальной упаковке
  • Нельзя использовать, если крышка от бутылочки пропала или сломалась

 

Ссылки: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/204671s00lbl.pdf

+
добавлен в корзину
Перейти в корзину